Prognosemodell zur Beurteilung der Antikörper-Partnerpipeline von Morphosys (Teil 1)

Ziel des Modells:

• Überprüfung der Angaben von Morphosys und des Firmenerfolgs der Partnerpipeline.



• Prognose der Klinikstarts, Meilensteine, Marktstarts und Verkäufe auf Basis der Angaben von Morphosys und erweiterten Annahmen



• Falsifizierung oder Verifizierung der Angaben von Morphosys

Grundlagen:
Die Morphosys AG stellt als Dienstleister Pharmaunternehmen ihre proprietäre HUCAL Plattform zur Generierung und Optimierung vollhumaner Antikörper zu Verfügung. Gegen Lizenzzahlungen, Meilensteine und Royalties forschen die Pharmapartner an neuen Medikamentenkandidaten. Die Kosten der Medikamentenentwicklung werden dabei vollständig von den Pharmapartnern übernommen. Die Partnerpipeline bestand am 31.12.2008 aus 2 Antikörperprogrammen in Phase II, einem Antikörperprogramm in Phase I, 23 Projekten in der Forschung und 29 Projekten in der Präklinik.

Für diese inzwischen recht prall gefüllte Partnerpipeline und künftige Projektstarts prognostizierte Morphosys zum Jahresanfang 2009 auf Basis ihrer eigenen Annahmen mindestens 17 Projekte, die aus der Morphosys-Partnerpipeline an den Markt gelangen sollen.

Es wurde ein Simulationstool zur statistischen Ermittlung der Meilensteine, Meilensteinhöhen der zukünftigen Jahre und zukünftiger Anzahl Produkte am Markt auf Basis von Angaben von Morphosys und ergänzender Annahmen entwickelt. Dieses Simulationstool soll hier ausführlich vorgestellt werden.

Das Simulationstool simuliert dabei mit Hilfe eines Berechnungsalgorithmus und auf Basis von Annahmen und Zuhilfenahme eines Zufallsgenerators mehrere 1000e Male das beschriebene Realitätsmodell, um statistische Fehler auszugleichen und die entsprechenden Erwartungswerte zu erhalten. Die Simulation basiert somit auf dem Ansatz einer Monte-Carlo Simulation.

Grundannahmen:

• Entwicklungsdauern: Auf Basis der Angaben von Morphosys für die durchschnittliche Entwicklungszeit von Antikörpern in Forschung und Präklinik für vollhumane Antikörper (ca. 4,5 Jahre) und Erfahrungen über die Entwicklungszeiten für therapeutische Antikörper in der Klinik werden minimale und maximale Dauern angegeben. Ein Zufallsgenerator errechnet je einzelnem Projekt und je einzelner Phase einen Zufallswert zwischen dem minimalen und maximalen Wert der Phase.

• Erfolgs-Wahrscheinlichkeiten: Wahrscheinlichkeit des Übergangs von der Phase in die nächste. Für jedes einzelne Projekt wird in jeder noch aktiven Phase berechnet, ob eine Einstellung zur nächsten Phase hin erfolgt oder ob das Projekt weiter voranschreitet. Projekte, die diese Hürde nicht überstehen werden nicht weiter betrachtet. Die Wahrscheinlickeiten geben dabei recht genau die von Morphosys/Tufts genannten Werte wieder.



• Meilensteinsummen: Meilenstein-Summe der für einen Übergang verbucht werden kann. Dabei wird geschätzt, dass für neu gestartete Projekte 0,6 Mio €, für einen Übergang in die Präklinik 0,4 Mio €, für einen Phase I Start 1,3 Mio €, für einen Phase III Start 3,5 Mio € und für die Zulassung eines Projekts 4,5 Mio € fällig werden. Dies enspricht in Summe der Range, die die Firma als Meilensteinsumme über die gesamte Projektlaufzeit angibt (9-12 Mio €). Basis für die Betrachtung sind hier Antikörperprogramme, nicht Indikationen oder klinische Studien. Im Zweifelsfalle gilt die am weitesten fortgeschrittene Indikation.
  



• Verteilungskurven und Höhe von Medikamentenverkäufen: Die Verteilung der Verkäufe des Blockbusters Rituxan über die Jahre dient als Schablone für die Verteilungskurve angenommener Verkäufe (Höhe und Verlauf der Verkäufe über den Produktlebenszyklus) der Produkte, die durch die Partnerpipeline verkauft werden. Die Bedingungen bezüglich der Höhe der Medikamentenverkäufe, Regulatorien für die klinische Entwicklung usw. werden für die nächsten 20 Jahre als unverändert betrachtet. Medikamentenverkäufe werden auf 20 Jahre Dauer anhand von 10 vordefinierten Verteilungskurven unterschiedlicher Peakhöhe erstellt und per Zufall Produkten zugeordnet, die im Modell die Zulassung erreichen. Jede der 10 Kurven ist dabei gleichwahrscheinlich und wird im Simulationslauf einem Produkt bei Zulassungserfolg per Zufallsgenerator zugewiesen. Dabei ist ein Blockbuster mit 2Mrd USD Peaksales dabei, ein Produkt mit Peaksales von 600Mio USD, ein Produkt mit 400Mio USD Peaksales, ein Produkt mit 300Mio, zwei Produkte mit 200 Mio USD Peaksales, zwei Produkte mit 100Mio USD Peaksales und zwei Produkte mit 50 Mio USD Peaksales. Das macht im Schnitt pro Medikament ein durchschnittliches Peaksales Potential von 400Mio USD. Morphosys erhält auf den Umsatz eines Projektes im Modell 5% Royalties ("mid-single digits").
  

• Pipelinestand: Es wird der aktuelle zum 31.12.2008 gemeldete Pipelinestand zur Berechnung verwendet. Zusätzlich wird von 15 neuen Programmstarts pro Jahr bis ins Jahr 2020 ausgegangen. Für den überwiegenden Teil der Pipeline ist nur der aktuelle Status und die Menge bekannt, für Projekte in der Klinik allerdings auch die exakten Eintrittstermine, die im Modell für die beiden Phase II Projekte verwendet werden.
  

• Plattform und Zufallsgenerator: Als Berechnungsplattform wurde eine Oracle 10g Datenbank und PL/SQL verwendet. Der Zufallsgenerator wurde mit Hilfe des Built-In Packages dbms_random gebaut. Der Zufallsgenerator liefert dabei unabhängige Zufallszahlen.
  

(wird forgesetzt)